《生化危机4》的故事发生在《生化危机 代号：维罗尼卡》故事的6年后，《生化危机4》已经没有“安布雷拉”这间曾贯穿《生化危机》主线的制药公司，它已经成为历史。取而代之跃上《生化危机》舞台是的一种神秘的寄生虫，它能够通过水源进入人体内部对人体机能造成巨大伤害，从而控制人的行为。已经成为总统保镖的里昂·S·肯尼迪受命前往欧洲的一个小山庄，去寻找被绑架的总统女儿的下落，《生化危机4》就在这样紧张的故事背景下展开了……

    《生化危机4 Wii版》在完美移植NGC版《生化危机4》的基础上，追加了PS2版新增的以艾达为主角的“the another order”模式等新要素，并且采用了Wii的特殊遥控器进行的直感操作体验，从瞄准、射击、装弹、刀击到QTE都将充分利用到遥控器手柄和双节棍手柄进行操作，即便是玩过NGC和PS2版的玩家也能体验到全新的乐趣。